バスケットボールは一つのボールを５人対５人で互いの陣地の奥に配置されたバスケットへ入れ合い、その得点を競うチームスポーツです。非常にスピーディー且つ、得点の入り易い球技で、攻守交代も目まぐるしく、また、高所に設置されたバスケットへ跳び込むための高さやジャンプ力、限られたスペースでのフィジカル的な争い、ゴール下へ切り込むクイックネス、長距離からゴールするためのシュート精度など非常に見所の多いスポーツです。中でもNBAはバスケットボール発祥の地であるアメリカ最高峰のプロバスケットボールリーグで、イコール世界最高峰のバスケットボールリーグでもあります。NBA2K8はそのNBAを題材にしたバスケットボールゲームでゲーム内容はNBA正規のルールに殆ど準拠しています。
NBAの試合時間は１Ｑ（クウォーター）当たり１２分、４Ｑ制ですので合計４８分ですが、このゲームでは試合前に設定した１Ｑ当たりの時間（デフォルトでは５分）×４ということになります。ＮＢＡと同じ１２分（最大値）に設定することも可能ですが、気を付けなければならないのは、「アソシエイション」や「シーズン」といったモードをプレイする際に、プレイヤーが操作する試合とシミュレートされる試合の時間（分／クォータ）を同じ設定にしておかないと、チームスタッツや個人スタッツがまともに比較出来ないということです。
NBA2K8では、NBA2K7に比較してスタッツが現実に近くなる傾向にありますが、それでも慣れてくればプレーヤーが操作した方が良い成績が残るようになるかもしれません。
第４Ｑが終わって同点の場合はオーバータイム（ＯＴ：延長戦）突入となります。オーバータイムで決着が着かない場合は再度オーバータイムに突入します。NBAでは延長戦は１ピリオド当たり５分間なので１Qを１２分に設定していればその通りとなり、デフォルトの５分／Ｑ設定ですと３分／ＯＴになります。
コートサイドはホーム側とアウェイ側で最初から決まっています。前半（１Ｑと２Ｑ）が終わるとサイドチェンジをします。
試合開始の際にはティップオフが行われます。この時ボールをとったチームがどちらかで、その後のクォーター開始時のスローインチームが決まります。１Ｑのティップオフでボールを取れなかったチームが、第２Ｑ、第３Ｑ、捕ったチームが、第４Ｑにスローインでゲームを始めます。NBAではオルタネイティブ・ポゼッション・ルールは採用されていないのでヘルドボールなどでは常にジャンプボールとなります。
一般的にはコート上のチームは以下のポジションを各１名の選手が担当することで構成されます。ゲームでは選手それぞれに正ポジションが設定されており、選手によってはサブのポジション適正を持つ者も居ます。それ以外のポジションに着かせるとマッチアップ時のミスマッチが起こり易くなるなど色々問題がありますが、プレイ能力に何らかの影響が出るかは不明です。１試合に出場（ベンチ入り）できる選手はスターター、ベンチ合わせて１２人迄です。
ポイントガードに求められる役割を一言で表すなら、それは「司令塔」と言うことになるでしょう。具体的な仕事はボールをフロントコートに運び、プレイの指示を出し、適切なパスで得点をアシストする、といったオフェンスの総合的な指揮をすることで、正に司令塔と言う名に相応しいものです。ポイントガードには多くの場合、スピードがあり、ドリブルなどのボールハンドリングとパスの技術に優れたプレイヤーが多く、更に近年のNBAでは得点能力の高いポイントガードも存在します。ポイントガードはその役割から「リードガード」と呼ばれることがあります。
NBA2K8のゲーム内でもスローインを受け、ボールをフロントコートに運ぶ仕事の殆どをこのＰＧで行います。このため快適な操作にはスピード能力が高いことが求められるでしょう。オフェンスではトップ・オブ・ザ・キー付近にポジション取りし、殆どの攻撃の起点になります。プレイコールをする場合にも最初にＰＧにボールを持たせておくことが殆どでしょう。
シューティングガードはアウトサイドのシュートを得意とするプレイヤーが多く、点取り屋のイメージが強いバスケットの花形ポジションです。また同時にスピードを活かしたドライブを得意とするプレイヤーが多く存在するポジションでもあります。前者はシューター、後者はスラッシャーと呼ばれ、中にはチームの命運を担う「エース」と呼ばれるプレイヤーも多く存在します。これらのプレイヤーは３ポイントの名手であったり、土壇場でことごとく大切なシュートを決めるクラッチプレイヤーであったりもします。通常シューティングガードのプレイヤーはポイントガードと同様にドリブルの巧さとスピードが求められますが、ポイントガードよりは身長が高く、シュート回数がより多くなります。シューティングガードは、「オフガード」と呼ばれることがあります。
NBA2K8でもＳＧには、ロングレンジのシュートやスピードに乗ったドライブを得意とする選手が多く存在します。通常ウイング付近のポジションにセットし、ミドルからのジャンパーを狙い、隙があればドライブインして行くことになるでしょう。セットするポジション的にも一か八かのシュートを任せることが多いと思います。
ガードに比べて身体のサイズも大きくなるスモールフォワードは得点力に加えて、ディフェンスでも貢献も求められる総合的なポジションです。理想としてはインサイドとアウトサイドの両方をこなす高さ、パワー、スピード、精度いずれも兼ね備えたオールラウンダーが求められるポジションですが、本当に全ての能力が高いレベルに達する選手はそうそうは得難く、逆にこのポジションに一分野に特化したタイプの選手を起用することも増える傾向にあるようです。
ゲーム内のＳＦは主にＳＧと逆のウイング付近に位置取りし、攻撃のバランサーとして機能します。やはり目立つ選手にはドライブやシュート能力の高い選手が多く、選手もしくはチームによってはＳＧ以上に攻撃時の依存度が高くなることもあります。
パワーフォワードは名前の通り、リバウンドやディフェンスなどの体を張ったプレイを要求されるポジションで、必然的に長身且つフィジカルに優れた選手が求められます。センターに比べ一回り小さい分、ジャンプ力や瞬間的なクイックネスも要求されることから、相当に屈強なイメージの強い、言い換えれば野性味の溢れる選手が多く集まるポジションですが、近年では長身で且つ優れたボールハンドリング技術や柔らかいシュートタッチを持った異色のＰＦも現れています。
ゲームではバスケットを挟んでセンターの反対側、エンドライン際からローポストに掛けてを出入りするような位置取りでプレーします。このポジションにスタープレイヤーを擁するチームはポストプレイからのパワープレーやオフェンスリバウンドが期待でき、強力な攻撃オプションを持っているといえるでしょう。
センターは一般にバスケットボールにおいて最も重要なポジションであるといわれています。センターを勤めるのは基本的にチーム一の長身プレイヤーで、NBAでは7フィート（213cm）近い選手がざらに居ます。仕事をする地域はほぼゴール下に限定されることから、オフェンスでは高い位置からの確率の高いシュートが要求され、ディフェンスではブロックショットやリバウンドといった体を張ったプレイに常に参加することが求められます。
ゲームでのＣはペイント際とペイント内を出入りするような位置取りでプレイします。ミドルからロングレンジでのシュートを任せることは少なく、殆どがゴール付近でのプレイとなるため、高い確率でシュートを決めることが要求されます。このポジションに強力なプレイヤーを有するチームは攻守共に安定した力を発揮できると思います。
ボールを相手側コートの奥に位置するバスケット（フープ）の上から下へ通過させると得点となります。通常のシュートは２点、ファウル等により与えられるフリースローは１点、３ポイントライン手前からのシュートはその名の通り３点となります。得点が決まると（ペナルティなどが無い場合には）ボールの所有権が移り、相手チームがゴール下からスローインすることで試合再開となります。
バイオレーションやファウルの反則があった場合、タイムアウトが行使された場合に時計が止まる他、第1〜第3クォーターでは残り1分、第4クォーターとオーバータイムでは残り2分でシュート成功後でも時間が止まります。再開後はコート内の選手がボールに触るまで時計は動きません。
選手交替はボールデットの状況（バイオレーションやファウルがあった場合）やタイムアウトの際に行うことができ、ファウルアウトしたプレイヤー以外であれば何度でも交替が可能です。
各チームは前後半を通した１試合で６回づつのタイムアウトの権利を持っており、ボールの所有権を持つチームがタイムアウトをコールすることが出来ます。タイムアウトの時間については（NBAでは主に１００／６０秒もしくは２０秒ですが）ゲームでは約３０秒で、Ａボタンでスキップすることが出来ます。タイムアウトを採ると選手は時間分の休憩を取った事になり体力が少し回復します。タイムアウトは残り時間２分以内では２回に限定されるなど色々細かいルールもあります。
第１−第２Ｑ間及び第３−第４Ｑ間にはインターバル、第２−第３Ｑ間にはハーフタイムがあります。それぞれ時間に応じた体力の回復と、選手交代が可能です。また、ハーフタイムには解説者によるそれまでのチームスタッツを紹介する「ハーフタイムレポート」という演出が入ります。インターバル、ハーフタイムともOTFCでユーザーが選手交代などを操作できる時間は約３０秒ですが、Ａボタンでスキップすることが出来ます。
バスケットボールで禁止されている行為のうち、ファウルにならない、単に相手側へボールの所有権が移る反則を統括してバイオレーションといいます。バイオレーションを犯すと時計が止められ、相手チームへボールの所有権が移ります。その後は反則があった位置から最も近いサイドラインもしくはエンドラインの外からスローイングで試合再開となります。
NBA2K8でも採用されているバイオレーションには以下のものがあります。NBAでもそうですが３秒、５秒ルールのカウントは明らかにオーバーした（１，２秒大目に見てもダメな）場合以外はあまり取られません。
| 名称 | 内容 | ゲーム中に起こる条件 |
|---|---|---|
| アウトオブバウンズ | ボールをコートの外に出す、もしくはバックボードの裏や支柱などに当てる反則。 | パスやシュート、ドリブルのミス、ブロック、スティールなど様々な状況で起こる。 |
| トラベリング | ドリブルせずにボールを持ったまま３歩以上歩く反則。ピポッド中に軸足が動いても同じ。 | ボールキャッチ後、ドリブル前にＹを押す。または、Ｙでドリブルを終了後、もう一度Ｙを押す。 |
| バックコート | オフェンス側のチームが一度フロントコート（敵陣）に入ってから、バックコート（自陣）にパスやドリブルでボールを戻す反則。 | ゲーム内でもそのまま同じ状況で起こります。 |
| ショットクロック | ボールを得てから24秒以内にシュートしなかった場合の反則。この間シュートしてもリングに当たらなかった場合はシュートと見なされない。 | ゲーム内でもそのまま同じ状況で起こります。ちなみにフリースローは下に表示される時間内にユーザーが操作しないと勝手に撃って外します。 |
| 8秒ハーフコート | （得点があった後等に）ボールをバックコートで所持したチームは、ボールを持った時点から８秒以内にボールをフロントコートに運べなければ反則となる。 | ゲーム内でもそのまま同じ状況で起こります。 |
| 3秒イン・ザ・キー | オフェンス側のプレイヤーがペイント（色のついた制限区域）内に３秒以上とどまった場合の反則。 | ゲーム内でもそのまま同じ状況で起こります。コンピューターが操作する味方プレイヤーは殆どこの反則を犯しませんが、プレイヤーが途中で切替えた場合等に注意が必要です。 |
| ディフェンス3秒イン・ザ・キー | ディフェンス側のプレイヤーが、オフェンスの選手をディフェンスしない状態で３秒以上ペイントにとどまる反則。 ディフェンス側のバイオレーションなのでオフェンス側に１フリースローが与えられ、その後所有権変更無しにスローインで再開。 |
ゲーム内でもそのまま同じ状況で起こります。 |
| 5秒バック・トゥ・バスケット | ポストアップしたプレイヤーが５秒以上バスケットに背を向けた状態でドリブルする反則。 | ゲーム内でもそのまま同じ状況で起こります。 |
| インバウンズ | スローインを5秒以内に行わなかった場合の反則。 | ゲーム内でもそのまま同じ状況で起こります。 |
| インターフェア | シュートされたボールがリングに向かって落下中に選手がボール、リング、バックボードに触れる反則。バックボードより跳ね返ったボールに関しても適用される。 | シュートがバスケットに向かって落下中にタイミングを合わせてＹボタンを押すと選手がボールを捕ってしまう事があります。 |
| ゴールテンディング | インターフェアを守備側が犯した場合の反則。シュートの得点が認められる。 | 同上の他、バックボードに跳ね返ったボールなども捕ってしまう事があるようです。 |
コート上のプレーヤー同士の接触による反則をパーソナル・ファウルと言います。NBA2K8でパーソナルファウルが採用される条件は下表の通りとなります。
| 名称 | 内容 | ゲーム中に起こる条件 |
|---|---|---|
| チャージング・ファウル | オフェンス側のプレーヤーが、ボールを持っているかどうかに関わらず、相手のプレーヤーを突き飛ばしたり、押し退けたりする反則。 | ディフェンスが停止した状態で突っ立っていた場合（Ｂボタンを押している）やポジションをしっかり押さえた状態の時に、突っ込むと取られる。Ｙボタンのホップステップなどは特に注意が必要。 |
| ブロッキング・ファウル | 相手プレーヤーがボールを持っているかどうかに関わらず、体を使って進行の邪魔をする反則。故意でなくとも敵の進行方向を妨げるように遅れて入って接触した場合はにも採られる。 | ゲーム内でもそのまま同じ状況で起こります。ポジション取りが悪いと意外にあっさり採られる事があるので注意が必要です。 |
| リーチング・ファウル | ディフェンダーが、ボールハンドラーにスティールを試み、手首より上に接触するとコールされる反則。 | むやみにＸボタンでのスティールやアグレッシブスティールを試みると採られる事があります。 |
| シューティング・ファウル | ディフェンダーがシュートに影響するシューターに接触すると採られる反則。 | 遅れてブロックを試みた場合や後ろからブロックに跳んだ場合などに起こりやすい。割と頻繁に起こるファウル。 |
| ルーズボール・ファウル | ルーズボールを争う時の接触に対する反則。 | リバウンドの際に、前に居る選手を乗り越える様にジャンプして接触するとコールされるようです。 |
パーソナル・ファウルはバイオレーションと異なり色々罰則があります。まず、シュート動作中のプレーヤーに対するファウルの場合、ファウルされたプレーヤーに対してフリースローの権利が与えられます。シュートが決まった場合は、そのゴールの得点が認められた上に、更に１本のフリースロー、シュートが外れた場合には、３ポイントラインの内側から放たれたシュートであれば２本、３ポイントラインの外側からのシュートであれば３本のフリースローが与えられます。シュート動作中以外のファウルの場合には、ファウルの起きた場所から最も近いサイドラインもしくはエンドラインの外からスローインで試合再開となります。
また、ゲーム内でも悪質なファール（速攻を止めるためにBACKボタンでファールに行く等）に対してはアンスポーツマンライクファールを採られることがあります。フリースロー１本を与えられた上で、ファールされたチームのスローインで試合開始となります。
（デフォルトでは）１試合で６個のパーソナル・ファウルを犯した選手は即座にファウル・アウトとなり、その後、そのゲームには出場できなくなります。（ベンチには居ても良いようです。）
※このゲームにはテクニカルファウルは無い様なので、考慮していません。
パーソナル・ファウルは個々のプレイヤー毎にカウントされるほか、各ピリオド（クォータ）毎にチーム合計としてカウントされます。１ピリオドに４つまでのパーソナル・ファウルにはチームとしての罰則はありませんが、５つ目以降のファウルをディフェンス側で犯したチームは、即座に２本のフリースローを相手側に与えることとなります。フリースロー後は通常フリースローと同様の再開（得点後は入れられた側のスローインで再開、２投目が入らなければそのままリバウンドを捕った方が攻撃）となります。オーバータイムでは３つまでのファウルにはペナルティーが無く、４つ目以降で同様となります。
チームが各クォーターのラスト２分間に２つ以上のファウルを犯したときにもペナルティが科せられます。この場合そこまでのチームファウル数には関係なく、ファウルされた選手に２本のフリースローが与えられます。
NBAで試合の終盤に良く見られるワザとファールをして時間の浪費を防ぐプレーをファールゲームといいます。
終盤で得点があるていどの僅差の場合、負けている方のチームは敵チームに時間を消費させないために、ファールをして即座にフリースローを与えます。これが外れてくれれば、時間を浪費せずに攻撃権を取り戻すことができるわけですが、勝っている方のチームはフリースローの上手い選手にボールを持たせるなどして対策を採るのが普通です。
NBAではコートサイドでコーチがチームに対して様々な指示を与えます。NBA2K8では選手交代やプレコールなどの様々な指示をコーチ（CPU）に任せることも、ユーザーが自身で行うことも可能で自由に設定できます。コーチングは試合をスムーズに進行するために主に十字キーで行うオン・ザ・フライ・コーチングを使用します。
NBA2K8では（デフォルトで）選手の疲労もシミュレートされます。疲労の進行度合いは選手毎に設定された能力値のうち、スタミナが影響すると思われます。試合中エネルギーが減る（疲労する）とプレイの精度やスピードが落ちたり、ディフェンスのロックが遅くなったりします。
今作では選手の疲労はゲータレード・マークで示される様になりました。１２分／Ｑでプレーすると良く解りますが、疲労した選手は動きが遅くなり、プレーの精度も明らかに下がります。
NBA2K8では疲労とは別に選手の交代をシミュレートする要素としてローテーションが新設されました。これは選手の役割に応じた時間配分（ユーザーが設定可能）で選手交代を行うもので、デフォルト設定ではＣＰＵはこのローテーションに応じて選手交代を指示します。
この機能はアソシエイションモードでより重要になります。
NBA2K8では（デフォルトで）選手の怪我もシミュレートされますが、それが起こることはまれです。怪我には色々種類があり、出場できなくなる度合いも異なるようです。
試合中、素晴らしいプレイが行われると自動でリプレイがカットインされます。リプレーはOptions→Presentationから頻度及びOFFの設定が出来ます。